1520年，在來自美第奇家族的教皇萊奥十世時期，建立了很多羅馬學研究院。在萊奥十世的幕僚和貴族的資助和推動下，“La Sapienza”大學得以擴大。當時的學科有：歷史學、人文學、醫學基礎、解剖學、東方語言學，並恢復了講授羅馬時期的《法典》。其影響力遍布意大利和歐洲。教皇保羅三世（1534－1549）時期增加的考古學和科學課程都為十七世紀大學的發展奠定了基礎。
1670年，在亞歷山大圖書館旁，建起了以“Sapienza”（智德）為名的教學樓。這裡成為了羅馬和歐洲最著名的大學之一。文科的課程增加了阿拉伯語及地中海等語言學，開始設立了包括物理學、化學以及高等數學等的科學實驗室，新建了法律、醫學和外科學。
1798年，成立了民族學和藝術學院，智德教育的方針更加傾向世俗化。到1808年，羅馬大學已經建立了5個學院：神學院、法學院、哲學院、醫學院、語史和科學學院。
從1808年到1814年，按照拿破侖帝國的法令，羅馬智德大學按照法國大學的模式進行改革。以“羅馬學院”更名的大學一度從智德大學樓搬到了威尼斯廣場更高大的樓裡。
1815年，開設了臨床醫學、臨床外科學、動物學、代數學、幾何學等。1817年，設立了工程學院，開設了靜力學、水力學及建築學等課程。1866年，隨著意大利王國的建立，“La Sapienza”大學成了一座國立綜合大學，其大學管理者也由教皇過渡為意大利政府。
現在的大學城建立於1935年。在社會現代化的過程中，羅馬大學經過不斷的深化改革，保持了大學與城市和社會的廣泛聯系，在文化、教育＆科學研究方面起著重要的橋梁作用。作為意大利最大的國立大學，其擁有教師4900名，其中正副教授2700人，研究人員2200人。注冊學生人數達185000，單從學生人數來看，它是意大利和歐洲最大、世界第二大的大學。
大學共設有21個學院、130個以上的系、54個研究機構、171個圖書館（室）。至2002年，大學有160個專業的一級學位課程，167個專業的專業學位課程，162個專業的學士學位課程，142個專業的碩士學位課程，同時還有1635個獎學金申請名額，其中包括針對外國留學生發放的獎學金，並安排有英語授課課程（如兩年的政府管理和人文事務碩士專業）。
其學院包括建築學院、第二建築學院、經濟和商業學院、藥學院、哲學院、法學院、工程學院、文學和哲學學院、第一醫學院、第二醫學院、心理學學院、第二心理學學院、信息科學學院、數學＆物理和自然科學學院、政治科學學院、統計科學學院、人文科學學院、社會科學學院、東方研究學院、檔案＆圖書學學院、航天工程學院。醫學、物理和數學為羅馬大學傳統強項學科。2002年全意大利公立大學專業排名中，心理學第1名、統計學第1名、生物學第3名、社會科學第3名、理學第4名、文學第5名、法學第6名、藥劑學第8名、建築學第8名。
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