密蘇裡州立大學於1905年在斯普林菲爾德創建，當時的校名叫第四區師范學校。學校在1919年經歷了第一次更名，成為西南密蘇裡州立教師學院，這個名字直接反映了學校使命的區域性。1945年經密蘇裡議會批准，學校正式更名為西南密蘇裡州立學院。由於學院本碩教育的不斷發展，到了1972年學校再次更名為西南密蘇裡州立大學。2005年大學更名為現在的密蘇裡州立大學。
密蘇裡州立大學下設七個分院：文科和文學院、工商行政管理學院、教育學院、健康與公益服務學院、人文學科與公共事務學院、自然與應用科學院以及研究生院。
大學開設有多種本科課程和研究生課程，其中有許多課程都是州內大學同類課程中一流的。本科課程有：會計學、廣告與宣傳、農業性商業、農業教育、動物學、藝術與設計、藝術歷史、生物學、生物醫學、商務教育、化學、兒童和家庭發展、土木工程、服裝和紡織、社區和區域規劃、計算機信息系統、計算機科學、舞蹈、娛樂管理、企業家研究、環境物理技術、環境科學和政策、倫理學和社會政策等。研究生課程有：會計學、管理研究、生物學、工商行政管理、化學、傳媒、通信科學、計算機信息系統、諮詢、防御和策略研究、早期兒童與家庭發展、教育管理、教育領導學、初級教育、物理療法、植物學、植物學與農業、項目管理、心理學等。
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